神经营养因子的发现过程

神经营养因子的发现过程

神经营养因子 （ neurotrophin, NT ）是一类由神经所支配的组织（如肌肉）和星形胶质细胞产生的且为神经元生长与存活所必需的蛋白质分子。

神经营养因子通常在神经末梢以受体介导式入胞的方式进入神经末梢，再经逆向轴浆运输抵达胞体，促进胞体合成有关的蛋白质，从而发挥其支持神经元生长、发育和功能完整性的作用。近年来，也发现有些 NT 由神经元产生，经顺向轴浆运输到达神经末梢，对突触后神经元的形态和功能完整性起支持作用。

人类发现的*个神经营养因子——神经生长因子（ Nerve Growth Factor, NGF ）首先是由意大利神经科学家 Rita Levi-Montalcini 和美国生物化学家 Stanley Cohen 于 1956 年分离成功；Cohen 还意外发现了另一种能促进表皮细胞生长、增殖和分化的生长因子，因而将该因子命名为表皮生长因子（ Epidermal Growth Factor, EGF ）。

为此， Levi-Montalcini 和 Cohen 于 1986 年共同获得了诺贝尔生理学或医学奖。

神经生长因子的发现过程可追溯到 20 世纪 20~30 年代。美国神经科学家 Samuel Randall Detwiler 和美国胚胎学家 Viktor Hamburger 那时就已发现神经元所支配的靶细胞在神经元存活中具有重要作用。

他们观察到，两栖动物胚胎背根神经节中的感觉神经元数量可因移植外加的肢芽（ limb bud, 指胚体外侧壁在将来发生四肢的区域向外膨出而形成的隆起）到靶细胞中而增加。相反，神经元数量可因去除正常的靶细胞而明显减少。

他们认为，由靶细胞引起的神经元数量改变是靶细胞影响成神经细胞增生与分化的反映。但在 40 年代，这种解释受到意大利年轻的神经科学工作者 Rita Levi-Montalcini 的质疑，因为在她的实验中，她惊奇地发现在胚胎的发育过程中神经元死亡是*正常的事。

1947 年秋， Levi-Montalcini 接受 Viktor Hamburger 教授的邀请前往美国参加他的工作，并重复她自己许多年前在鸡胚上所做的实验，这是 Levi-Montalcini 一生中的重要转折点，后来她在自传中如是写道。

在关键的实验中，她和 Viktor Hamburger 证实了与保留完整的肢芽的鸡胚相比，去除鸡胚的肢芽将导致更多的感觉神经元死亡。

在中枢神经系统的发育过程中，神经细胞也发生正常死亡。 Hamburger 后来证实在胚胎发育过程中在鸡脊髓外侧运动柱中生成的运动神经元约有一半是注定要死亡（凋亡）的。

而且，在类似于对感觉神经节的那些实验中， Hamburger 发现运动神经元的死亡数量可因去除靶细胞而增加或因外加肢芽而减少。所以肌肉靶的大小对脊髓运动神经元的存活是极为重要的。

神经元过度生成过程后的死亡几乎发生在中枢和周围神经系统的任何部位。

Hamburger 和 Levi-Montalcini 的上述发现促使他们提出了神经营养因子（ neurotrophic factor ）的假设，这个假设认为发育中的神经元所支配的靶细胞可产生和分泌一种数量有限的但又是必需的营养性物质或营养因子，而这种营养性物质或营养因子可在神经末梢被摄取，那些不能获得适量神经营养因子的神经元将会死亡（凋亡）。

根据这一假设，zui终 Levi-Montalcini 和她在 Hamburger 实验室的同事生物化学家 Stanley Cohen 一起成功分离了神经生长因子（ nerve growth factor, NGF ）。在这个过程中，有两个重要的事件值得一提。

神经营养因子的发现过程

*个事件

是在 Hamburger 和 Levi-Montalcini 证实靶组织具有调节神经元的存活数量后不久， Hamburger 以前的一个学生 Elmer Bueker 通过实验证明了不同的肿瘤组织移植至小鼠能替代外周的靶细胞支持感觉神经元的存活。

Bueker 发现小鼠肉瘤组织可使感觉神经纤维广泛长入肿瘤组织，他还观察到脊髓中植入肿瘤的一侧背根神经节明显大于另一侧相对应的神经节。

这些成果被 Levi-Montalcini 和 Hamburger 进一步拓展，他们注意到在肉瘤植入近旁的交感神经节明显增大，并进一步证实肉瘤细胞的作用是由一种可扩散的因子所引起的。

Levi-Montalcini 研制了可定量分析肿瘤组织对离体的感觉神经节和交感神经节存活和轴突生长的方法。 1956 年，她和生物化学家 Stanley Cohen 一起提纯了这个可扩散的分子，并将这个分子命名为神经生长因子。

第二个事件

是在一个关键的生物化学实验中， Cohen 和 Levi-Montalcini 为了排除 DNA 或 RNA 对神经产生营养作用的可能性。

他们碰巧使用了一种粗制的蛇毒标本作为具有活性的磷酸二酯酶来降解存在于不*纯化的 NGF 标本中的各种核酸，结果他们发现蛇毒本身具有比 NGF 更为显著的促轴突快速生长效应。

然后， Cohen 研究了雄性小鼠的颌下腺，这是在哺乳动物相当于蛇毒腺的部分，结果令人兴奋地发现它富含 NGF ，这一结果启示了可供 NGF 纯化和蛋白测序的丰富来源。随后的工作证明了 NGF 是由 2 个 a 、 2 个 b 和 2 个 g 亚单位组成的蛋白质，其分子量约为 130000 。

a 亚单位具有胰蛋白酶样活性， b 亚单位的结构与胰岛素相似，而 g 亚单位则为丝氨酸蛋白酶。 b 亚单位是 NGF 促进神经生长的主要活性部分 ，是一种含 118 个氨基酸残基的序列 。

神经营养因子的发现过程

信帆生物公司主要代理产品：
最低10元充值棋牌 ：进口最低10元充值棋牌 ,国产最低10元充值棋牌 ,人elisa试剂盒，大鼠最低10元充值棋牌 ，小鼠最低10元充值棋牌 等。
培养基：微生物培养基,显色培养基,BD培养基,gibco培养基等。
血清：胎牛血清,科研血清,动物血清，NQBB,Hyclone，Gbico原装血清 。
生物试剂：Amresco,Sigma,ABM,BIO-RAD,BD,ABCAM等进口试剂。
标准品对照品：进口对照品,进口对照药材,进口标准品.
抗体：一抗,二抗，流式抗体等。
放免代测服务：进口放免代测服务，国产放免代测服务，进口美国凤凰等放免代测服务。
实验室代测服务：放免代测，WB实验，免疫组化代测，荧光定量PCR代测，病理细胞染色代测，生化实验代测等。