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雌激素对去势大鼠骨折愈合早期TGF-β表达的影响
 

初步探讨戊酸雌二醇在骨质疏松性骨折愈合过程中的作用，并通过其对TGF-β的影响进一步探讨其作用机制，为绝经后骨质疏松性骨折的治疗提供理论依据。 方法：选用6月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠54只，实验分为SHAM组(假手术组)、OVX组(去势组)、补佳乐组。除SHAM组外，其余各组均切除双侧卵巢建立骨质疏松动物模型。去势后8周各组行右股骨骨折建立骨折模型，同时补佳乐组按0.104(mg/kg/d)灌胃。三组均在骨折后第2、4、6、8周处死大鼠后行放射学观察骨痂变化，骨痂HE染色及成骨细胞、破骨细胞计数，并采用免疫组织化学的方法，观察各阶段骨痂TGF-β的表达变化及半定量分析。 结果：1.放射学：OVX组骨痂密度影低，8周时OVX组骨折线仍然存在，SHAM组和补佳乐组骨折线模糊甚至消失。2、骨痂组织学：OVX组骨小梁表面破骨细胞明显增多，成骨细胞也较多，呈骨高转换状态。8周时骨小梁变细、中断，软骨成分仍较多，软骨性骨痂向骨性骨痂转化缓慢；SHAM组和补佳乐组随骨折愈合骨小梁逐渐增加成熟，小梁骨粗大，排列紧密，骨小梁表面成骨细胞体积大，胞浆丰富，破骨细胞减少。3.成骨、破骨细胞指数：2，4周OVX组破骨细胞指数大于补佳乐组和SHAM组。成骨细胞指数在三组间无显著性差异。4.TGF-β的免疫组化：OVX组2周时阳性细胞主要是纤维组织内的成纤维样间充质细胞和软骨细胞，4周时软骨细胞及周围基质阳性着色。8周时成骨细胞及周围类骨质弱阳性着色，肥大的软骨细胞阳性内表达少或无。补佳乐组2周时软骨细胞出现强阳性染色，4周时成骨细胞内阳性染色增强，周围基质也可见阳性染色，软骨细胞内很少或无阳性表达。8周时软骨细胞内染色阴性，阳性表达主要位于周围类骨质。SHAM组与补佳乐组类似。5.TGF-β半定量分析：各组在2周时蛋白阳性表达积分光密度值达到峰值，以后逐渐下降，4周后下降明显。不同时间点OVX组积分光密度值均明显低于SHAM组和补佳乐组。 结论⒈本实验结果显示补佳乐(戊酸雌二醇)减少破骨细胞数目，增加了成骨细胞活性，抑制骨吸收、促进骨形成，抑制了去势后骨的高转换状态，促进软骨性骨痂向骨性骨痂转化，提示戊酸雌二醇对于促进绝经后骨质疏松性骨折早期愈合是有效的。 ⒉TGF-β在补佳乐组和SHAM组的表达均明显高于OVX组，且主要表达于处于功能活跃期的软骨细胞和成骨细胞及其周围基质。提示TGF-β促进软骨和骨形成，抑制骨吸收，是骨折愈合中重要的细胞因子之一，雌激素可促进TGF-β的分泌，是雌激素促进骨质疏松性骨折愈合可能的机制之一。